Gisele Bundchen khởi nghiệp từ khá sớm. 17 tuổi, cô đã đến London và casting 42 show diễn. Bước đột phá đầu tiên của chân dài Brazil là khi xuất hiện tại buổi giới thiệu bộ sưu tập Alexander McQueen Xuân 1998. Cô khoe cơ thể gợi cảm giữa cơn mưa nhân tạo của show.
Ngay lập tức, gương mặt của Gisele thu hút sự chú ý của những nhà mốt hàng đầu thế giới. Các bản hợp đồng liên tục tìm đến người đẹp Brazil.
Lần đầu tiên Gisele catwalk với tư cách thành viên Victoria's Secret là trong show năm 2000. Đến nay, cô vẫn được ghi nhớ là một trong những cựu thiên thần nội y xinh đẹp và thành công nhất.
Bản lĩnh catwalk của Gisele được thể hiện ở show năm 2002. Trong show diễn này, một nhóm người đã xông lên sân khấu phản đối Bundchen vì trước đó cô đã diện trang phục được làm từ lông động vật. Tuy nhiên, Gisele vẫn bình thản biểu diễn như không có gì xảy ra.
Victoria's Secret Fashion Show 2006 là show diễn cuối cùng của Gisele với tư cách là "Thiên thần" của hãng.
Ngày 15/4/2015, Gisele chia tay với sự nghiệp trình diễn thời trang 20 năm bằng buổi trình diễn thời trang rất thú vị và nhiều cảm xúc của nhãn hiệu Colcci trong khuôn khổ tuần lễ thời trang Sao Paulo.
Kể từ 2004, Gisele vẫn liên tục giữ vững vị trí "siêu mẫu thu nhập cao nhất thế giới". Theo công bố của tạp chí Forbes, năm 2014, Gisele bỏ túi 47 triệu USD, đứng thứ 89 trong số những người phụ nữ quyền lực nhất thế giới.
Về đời tư, Gisele từng có mối tình với tài tử nổi tiếng Leonardo DiCaprio
Năm 2009, Gisele kết hôn với ngôi sao bóng bầu dục Tom Brady năm 2009. Họ có hai con, một trai, một gái.